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白頭翁皂苷成分及藥理作用研究進(jìn)度論文

時(shí)間:2021-04-06 19:46:56 論文 我要投稿

白頭翁皂苷成分及藥理作用研究進(jìn)度論文

  白頭翁為毛茛科植物白頭翁Pulsatilla chinensisRege的干燥根,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,具有清熱解毒、涼血止痢、殺蟲(chóng)燥濕等功效,臨床常用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、慢性結(jié)腸炎、慢性腹瀉、急性胃腸炎、急性菌痢、消化性潰瘍、滴蟲(chóng)性陰道炎等。三萜皂苷類(lèi)是白頭翁中的主要成分,根據(jù)母核結(jié)構(gòu)可分為齊墩果酸型和羽扇豆烷型兩大類(lèi)。研究表明白頭翁皂苷具有抗腫瘤、抗炎、抗菌、舒張血管等一系列藥理活性,現(xiàn)將白頭翁中主要的皂苷成分及其藥理活性綜述如下。

白頭翁皂苷成分及藥理作用研究進(jìn)度論文

  1 皂苷類(lèi)化學(xué)成分

  白頭翁皂苷均為五環(huán)三萜類(lèi)皂苷,其苷元類(lèi)型主要分為齊墩果酸皂苷元、常春藤皂苷元和2,3-羥基白樺酸皂苷元三類(lèi),基本母核結(jié)構(gòu)如。目前分離得到的有代表性的白頭翁皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)信息。

  2 白頭翁皂苷藥理作用

  2.1 抗腫瘤活性有關(guān)白頭翁的抗腫瘤活性,于上世紀(jì)就有文獻(xiàn)報(bào)道。白頭翁水提物及醇提物對(duì)7721、Hela、MKN-45三種腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)抑制作用,水提物作用強(qiáng)于醇提物。朱京童等采用MTT法測(cè)定白頭翁醇提物(PAE)及分離純化后的有效部位對(duì)BGC823、CoC1、K562、Bcap37四種腫瘤細(xì)胞增殖的影響,結(jié)果表明,白頭翁醇提物對(duì)不同來(lái)源、不同生長(zhǎng)特性的細(xì)胞株均有非常好的抑制增殖的作用,其IC50<30μg/mL。章榮華等利用二甲肼(DMH)誘導(dǎo)的小鼠大腸癌模型,發(fā)現(xiàn)白頭翁水煎劑和醇提物均可抑制模型鼠腸黏膜細(xì)胞的增殖活性,并減少其發(fā)生突變的概率,從而發(fā)揮出一定治療作用。進(jìn)一步的作用機(jī)制研究表明,白頭翁提取物可以提高誘癌小鼠紅細(xì)胞SOD活力和血GSH-Px活力,清除自由基,從而發(fā)揮治療作用。2,3-羥基白樺酸是從白頭翁中提取的一種單體成分,目前有關(guān)其抗腫瘤活性的研究報(bào)道較多且深入。有文獻(xiàn)報(bào)道,2,3-羥基白樺酸可通過(guò)降低LoVo細(xì)胞的線粒體膜電位來(lái)誘導(dǎo)其凋亡,從而發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用。后期作用機(jī)制研究表明,2,3-羥基白樺酸能使ROS的生成和清除過(guò)程出現(xiàn)失衡,造成ROS在細(xì)胞內(nèi)過(guò)量增加。葉銀英等發(fā)現(xiàn)2,3-羥基白樺酸在體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)中均對(duì)B16黑色素瘤細(xì)胞增殖有抑制作用。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明,大量腫瘤細(xì)胞被阻滯在G0~G1期,使DNA的合成受到阻礙,同時(shí)也通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來(lái)實(shí)現(xiàn)抑制作用。岳文化等分別通過(guò)MTT 法/集落形成實(shí)驗(yàn)、Hoechest 33342染色、流式細(xì)胞術(shù)、Western blotting法證明了白頭翁皂苷D對(duì)BEL-7402細(xì)胞增殖及細(xì)胞集落的形成有明顯抑制作用,并且顯著誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,還可降低其線粒體膜電位,對(duì)上調(diào)細(xì)胞中Caspase-3的表達(dá)、下調(diào)bcl-2的表達(dá)也有明顯作用。25μg/mL 劑量的白頭翁皂苷D 作用在BEL-7402細(xì)胞上48h的凋亡率為81.71%,顯示白頭翁皂苷D具有良好的細(xì)胞毒活性,其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制可能是通過(guò)線粒體途徑實(shí)現(xiàn)的。另有研究表明,白頭翁皂苷D對(duì)人源性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤U87MG 的增殖也有抑制作用,且呈時(shí)間和濃度依賴性,其機(jī)制可能與FasL/Fas通路有關(guān)。

  2.2 抗炎活性

  楊坤等發(fā)現(xiàn)白頭翁醇提物可通過(guò)抑制脂多糖(LPS)刺激肝枯否式細(xì)胞(KC)分泌腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素1(IL-1)和白細(xì)胞介素6(IL-6)而發(fā)揮抗炎作用,這種抑制作用是連續(xù)的且隨培養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)而增強(qiáng)。且這種作用與藥物濃度有關(guān),高濃度較低濃度的`抑制作用開(kāi)始時(shí)間早,抑制程度高。張文遠(yuǎn)等研究證明白頭翁醇提物對(duì)葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的大鼠結(jié)腸炎癥有良好的治療效果。治療組大鼠結(jié)腸組織中TNF-A陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)(31.47±14.35)與模型組(49.86±17.33)比較明顯減少,IL-6、PGE2也顯著降低。推測(cè)白頭翁醇提物可能是通過(guò)抑制上述炎性介質(zhì)和炎性細(xì)胞因子來(lái)發(fā)揮抗炎作用,緩解黏膜糜爛、潰瘍等癥狀,減輕腸炎損傷和腹瀉。腸黏膜肥大細(xì)胞參與了炎癥性腸炎的致病過(guò)程,白頭翁醇提物對(duì)其也具有抑制作用。白頭翁治療組與模型組比較,肥大細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果明顯降低,腸炎組織中組胺含量明顯增加,證明白頭翁醇提物可通過(guò)終止IMMC所致的肥大細(xì)胞細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)的鏈?zhǔn)江h(huán)節(jié)來(lái)抑制炎癥反應(yīng)。此外,白頭翁的細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用也可能是其抗炎機(jī)制之一,有實(shí)驗(yàn)證明,白頭翁醇提物可抑制CD4+T細(xì)胞的過(guò)度活化并上調(diào)結(jié)腸組織及脾臟中CD8+T細(xì)胞的表達(dá),抑制TNF-A、IL-6等致炎因子水平,減輕炎癥反應(yīng)。翁福海等通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)白頭翁提取物可抑制大鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的LTB4及5-HETE,其濃度在5.9×10-2g/L時(shí),抑制率分別可達(dá)到94.9%和44.4%。段慧琴等通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)白頭翁素可下調(diào)LPS引起的腸黏膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞NO和ET-I分泌增加,其作用呈劑量依賴性。

  2.3 舒血管作用

  林順明等證實(shí)白頭翁皂苷A3對(duì)預(yù)收縮的SD大鼠胸主動(dòng)脈和大腦中動(dòng)脈、腎動(dòng)脈、左冠狀動(dòng)脈這三種阻力血管具有明顯的收縮作用。通過(guò)考察白頭翁皂苷A3舒血管效應(yīng)與K+ 通道、Ca2+ 通道及腎血管外周神經(jīng)的關(guān)系,推測(cè)其主要作用機(jī)制是阻斷配體門(mén)控性通道(ROCC)和電壓門(mén)控性通道(VGCC)以抑制外Ca2+ 內(nèi)流。

  2.4 抗菌

  白頭翁對(duì)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌有明顯的抗菌作用,對(duì)痢疾桿菌、枯草桿菌、傷寒桿菌也有明顯抑制作用。原白頭翁素和白頭翁素可能為白頭翁發(fā)揮抗菌作用的主要成分。時(shí)維靜等研究得到白頭翁三種提取物白頭翁素、白頭翁總皂苷、白頭翁浸膏均有不同程度的抑菌作用,抑菌效果隨濃度增加而增強(qiáng)。

  2.5 抗氧化

  龍盛京等利用H2O2-CTMAB-魯米諾發(fā)光體系研究了白頭翁水提液的抗氧化作用,實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明白頭翁水提液對(duì)H2O2的清除作用強(qiáng)于陽(yáng)性對(duì)照物Vit C,且呈量效關(guān)系。劉忠平等發(fā)現(xiàn)白頭翁水提液可使小鼠血清SOD活性及血清總抗氧化能力增強(qiáng),作用機(jī)制可能與消除自由基、中斷或終止自由基的氧化反應(yīng)有關(guān)。

  2.6 免疫活性

  劉忠平等發(fā)現(xiàn),白頭翁水提物可以刺激小鼠T、B淋巴細(xì)胞增殖,提高NK細(xì)胞的殺傷活性,提高小鼠脾臟細(xì)胞對(duì)大腸埃希菌脂多糖(LPS)的反應(yīng)性,對(duì)抗環(huán)磷酰胺(CP)造成的免疫抑制作用,增強(qiáng)機(jī)體的特異性和非特異性免疫功能。楊小龍等證實(shí)白頭翁醇提物可以增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力并提高免疫器官指數(shù),對(duì)其細(xì)胞免疫和非特異性免疫均有增強(qiáng)作用。也有研究報(bào)道,白頭翁糖蛋白對(duì)體外培養(yǎng)的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能有增強(qiáng)作用,并可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮,提高其分泌白介素-1的能力。

  3 結(jié)語(yǔ)

  多年來(lái),國(guó)內(nèi)外學(xué)者們對(duì)白頭翁化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行了較為廣泛的研究。白頭翁中皂苷類(lèi)成分眾多,無(wú)論是總皂苷還是單體皂苷均具有抗癌、抗炎等藥理活性。若能深入開(kāi)展白頭翁皂苷的體內(nèi)代謝、藥代動(dòng)力學(xué)及安全性的研究,將對(duì)研發(fā)創(chuàng)制新藥物具有重要意義。

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