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蒽醌類化合物藥理作用研究進(jìn)度論文

時(shí)間:2023-01-28 01:48:50 論文 我要投稿
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蒽醌類化合物藥理作用研究進(jìn)度論文

  蒽醌類(anthraquinones) 化合物按母核的結(jié)構(gòu)分為單蒽核類及雙蒽核類兩大類。蒽醌類化合物包括了其不同還原程度的產(chǎn)物和二聚物,如蒽酚、氧化蒽酚、蒽酮、二蒽醌、二蒽酮等,另外還有這些化合物的甙類。蒽醌類化合物是各種天然醌類化合物中數(shù)量最多的一類化合物,其分布廣泛,多存在于茜草科、蓼科、豆科、鼠李科、百合科等天然植物中,是多種中藥(如大黃、何首烏、決明子、番瀉葉、蘆薈、黃精、紫草、丹參、雷公藤等)的主要活性成分,具有抗腫瘤、瀉下、抗菌、抗氧化、利尿、止血等多方面重要的藥理作用,特別是在心血管疾病、老年癡呆、癌癥、愛滋病等重大疾病的防治上被廣泛應(yīng)用,故受到全球醫(yī)藥科研工作者的普遍關(guān)注。目前, 對(duì)蒽醌類化合物的藥理作用研究不斷深入,現(xiàn)對(duì)近年來的研究情況作如下綜述,旨在為蒽醌類物質(zhì)的深層次研究和進(jìn)一步開發(fā)利用積累資料。

蒽醌類化合物藥理作用研究進(jìn)度論文

  1 抗腫瘤作用

  蒽醌類具有廣泛的抗腫瘤作用,能抑制人體多種腫瘤細(xì)胞的增殖和誘導(dǎo)其凋亡,也有抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用。孫振華等采用不同濃度的大黃素體外作用于人胃腺癌細(xì)胞上,結(jié)果表明,大黃素體外可以抑制人胃腺癌SGC-7901細(xì)胞的增殖,同時(shí)誘導(dǎo)其凋亡,大黃素誘導(dǎo)SGC-7901細(xì)胞凋亡可能與其下調(diào)Bc1-2蛋白表達(dá)有關(guān)。結(jié)腸癌是最常見的胃腸道惡性腫瘤,以41-65歲發(fā)病率最高。潘虹等用大黃素作用于體外培養(yǎng)的結(jié)腸癌Lovo細(xì)胞, 發(fā)現(xiàn)大黃素有明顯抑制結(jié)腸癌Lovo細(xì)胞增殖的作用,且呈時(shí)間和計(jì)量依賴性。汪有彪等 將不同濃度的大黃素作用于體外培養(yǎng)的膀胱癌BIU-87細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)隨大黃素作用時(shí)間延長及藥物濃度的增加,BIU-87細(xì)胞凋亡率隨之增加,線粒體跨膜電位下降,作用24小時(shí)后,caspase-9活性隨藥物濃度的增加而增加。也有研究發(fā)現(xiàn),蘆薈蒽醌類化合物在非細(xì)胞毒性的濃度范圍內(nèi),在基因和蛋白質(zhì)水平上有抑制基質(zhì)金屬蛋白酶和RhoB表達(dá)的作用,對(duì)血管內(nèi)皮生長因子也有較強(qiáng)的抑制作用,且體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),蘆薈蒽醌類化合物可以抑制血管的生長和上皮細(xì)胞的遷移,這在防止腫瘤轉(zhuǎn)移方面具有重要的意義。

  2 抗病原微生物

  蒽醌類化合物具有抗多種病原微生物的作用。王燕等采用微量稀釋法對(duì)蒽醌類化合物進(jìn)行7種供試細(xì)菌的抑制活性測(cè)試, 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示: 化合物1-羥基-3,6- 二甲氧基-9,10-蒽醌和3- 羥基-1-甲氧基-2-甲酯基-9,10-蒽醌對(duì)多種細(xì)菌具有較好的生長抑制作用, 尤其是金黃色葡萄球菌, MIC值均達(dá)到0.078ug/mL; 化合物7-羥基-1,2-二甲氧基-6-甲基-9,10-蒽醌和虎刺醇對(duì)枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌顯示出與陽性對(duì)照環(huán)丙沙星相當(dāng)或者更強(qiáng)的抑制活性。Asma等[6] 研究表明,蘆薈凝膠提取物(蒽醌類化合物) 對(duì)單純性革蘭陰性菌和革蘭陽性菌所致的皮膚感染均可起到抑制作用,并且與常規(guī)抗生素相比,其抑菌效果更顯著。另有研究結(jié)果顯示,大黃素在體內(nèi)外都有顯著的抗單純皰疹病毒的作用。

  3 抗炎作用

  葛鋼鋒等實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,大黃提取物有顯著降低血清中相關(guān)炎癥因子CRP、FNF-α和IL-6的含量,緩解組織炎癥反應(yīng),降低由炎癥因子引起的一系列損傷的作用。楊亞珍等[9] 用不同濃度大黃素干預(yù)脂多糖誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞(TECs),結(jié)果顯示,與模型組比較,大黃素干預(yù)組TEC中的TLR4 mRNA及膜蛋白的表達(dá)明顯減弱,TLR4信號(hào)通路的下游炎癥因子II-6、TNF-α的表達(dá)亦明顯減弱,下降程度與大黃素濃度相關(guān),提示大黃素可能通過抑制TLR4信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,從而減輕腎臟局部免疫炎癥反應(yīng),保護(hù)腎功能。也有報(bào)道指出,蘆薈大黃素可明顯減少脂多糖刺激的細(xì)胞NO釋放,并呈時(shí)間和劑量依賴關(guān)系,而NO是重要的炎癥介質(zhì),因此, 抑制NO的釋放也就減輕或抑制了炎癥反應(yīng)。

  4 抗氧化作用

  有些蒽醌類化合物還具有抗氧化作用。Ali等研究表明,在腎組織中,順鉑處理可以使谷胱甘肽GPx、E、SOD、GR、CAT的活性顯著降低,大黃素干預(yù)后,氧化應(yīng)激標(biāo)志物活性顯著恢復(fù)。袁曉等抗氧化測(cè)試實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,虎杖中蒽醌苷類都具有一定的抗氧化活性,其中大黃素-8-β-D-glu與大黃素-1-β-D-glu抗氧化活性相當(dāng),比丁基羥基茴香醚(BHA)強(qiáng),大黃素甲醚-8-β-D-glu的活性與BHA接近,而游離蒽醌則無明顯抗氧化活性。

  5 保護(hù)心腦血管作用

  現(xiàn)有研究表明蒽醌類化合物有保護(hù)心腦血管的作用。Heo等研究認(rèn)為, 大黃素及大黃酸可通過清除氧自由基抑制LIGHT 的單核細(xì)胞的轉(zhuǎn)移而起到抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。李建生等研究認(rèn)為, 大黃苷元聯(lián)合溶栓對(duì)微血管基底膜損傷具有保護(hù)作用,可降低栓后的顱內(nèi)出血率和死亡率。孫倩倩等應(yīng)用大鼠離體心臟缺血/再灌注模型探討大黃素對(duì)心肌的保護(hù)作用, 結(jié)果表明,大黃素可改善離體大鼠心臟缺血/再灌注損傷, 此作用可能是通過增強(qiáng)心肌的抗氧化能力、激活開放細(xì)胞膜與線粒體膜ATP 敏感鉀通道而實(shí)現(xiàn)的。

  6 腦損傷的保護(hù)作用

  張明等通過培養(yǎng)PC12細(xì)胞建立神經(jīng)細(xì)胞缺氧損傷模型得出結(jié)論: 大黃素甲醚通過增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞活性,減少LDH、c-fos蛋白表達(dá),具有抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡和神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用,從而能減輕缺氧所致的神經(jīng)元損傷,保護(hù)神經(jīng)元。另有研究表明,大黃素甲醚可增強(qiáng)抗氧化酶谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶活力,減輕鈣超載,從而抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,保護(hù)腦組織。

  7 防止腎纖維化

  金國華等用大黃素處理人白蛋白誘導(dǎo)的HK-2,結(jié)果發(fā)現(xiàn)大黃素能明顯抑制HK-2轉(zhuǎn)分化,從而減少細(xì)胞外基質(zhì)的生成,延緩腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)展。何勁松等通過建立糖尿病大鼠腎病模型研究表明,大黃素可能具有通過抑制糖尿病大鼠腎臟MCP-1的表達(dá),從而延緩糖尿病腎臟疾病的作用。朱曉玲等研究發(fā)現(xiàn),EMD可通過下調(diào)TNF-α誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞C3mRNA及蛋白表達(dá)水平,抑制腎小管上皮細(xì)胞C3的過度產(chǎn)生,減輕腎臟局部的免疫反應(yīng),從而保護(hù)腎功能,延緩病程的進(jìn)展。

  8 保肝利膽作用

  周方等研究認(rèn)為, 大黃素對(duì)膽汁淤積型肝炎有保護(hù)作用,其作用機(jī)制可能是通過上調(diào)肝臟中與膽汁酸代謝相關(guān)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P- 糖蛋白的表達(dá),以減少膽汁酸及其它有毒化合物在肝臟中的蓄積。張征波發(fā)現(xiàn),大黃素對(duì)于非酒精性脂肪肝(NAFLD)脂質(zhì)沉積具有較好的改善作用, 說明大黃素具有降脂保肝作用。

  9 抗補(bǔ)體作用

  補(bǔ)體系統(tǒng)是體內(nèi)重要的免疫防御系統(tǒng)之一,但其過度激活會(huì)引發(fā)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、急性呼吸窘迫綜合征等多種疾病。中藥虎杖作為常用清熱解毒藥,對(duì)于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等有明顯療效,而這些疾病的病理過程又與補(bǔ)體系統(tǒng)的過度激活有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),蒽醌類成分是虎杖的主要抗補(bǔ)體活性成分,其中迷人醇對(duì)補(bǔ)體激活的經(jīng)典和旁路途徑都有顯著的抑制活性。

  10 抗病毒

  歐陽東云等研究發(fā)現(xiàn),大黃蒽醌衍生物具有不同水平的體外抗人類免疫缺陷病毒活性,其中以蘆薈大黃素抗病毒活性最強(qiáng)。

  11 降血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化

  Wang 等研究表明,大黃素和大黃素甲醚能降低細(xì)胞中低密度脂蛋白膽固醇的含量。

  12 其它作用

  除了上述作用,蒽醌還有止血活血、利尿、致瀉、促睡眠、增加免疫功能、益智和抗抑郁等作用。綜上所述,蒽醌類化合物具有如此廣泛的生物活性和藥理作用,值得科研工作者和醫(yī)藥人士對(duì)其進(jìn)行更深層次、更全面的研究,包括對(duì)其毒理作用的研究,為其在臨床上進(jìn)一步安全地開發(fā)利用提供理論依據(jù)。

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