中藥中重金屬新型檢測技術的研究論文
第1篇：中藥檢測技術的研究
貼膏劑是常用的中藥現代外用劑型，《中國藥典》一部中貼膏劑項下收錄了橡膠膏劑、凝膠膏劑（2010年版藥典前稱之為巴布膏劑）和貼劑等3種劑型[1]。其屬于經皮給藥制劑，具有生物利用度高，可避免肝臟首過效應及胃腸道中pH、酶等因素對藥物的破壞；使用方便，可隨時使用或停止用藥；給藥次數少且藥效持久等優點[2-3]。因此，貼膏劑近年來發展迅速，經國家食品藥品監督管理總局網站數據庫查詢，截止到2014年底國家批準生產的貼膏劑共計174種，其中橡膠膏劑129種，凝膠膏劑（巴布膏劑）14種，貼劑31種，大部分為中藥貼膏劑。中藥貼膏劑主要以橡膠膏劑和凝膠膏劑為主，因橡膠膏劑存在致敏性[4-5]，而凝膠膏劑具有載藥量大、無致敏性、透氣保濕效果好等特點[6]，目前中藥貼膏劑的研發逐步向凝膠膏劑轉移，但是粘性差和彈性弱是困擾凝膠膏劑發展的重要問題[7-8]，其中缺乏可量化的粘附力測定法是不可回避的問題，在劑型研發中粘附力控制顯得尤為重要[9-12]，亟需開發一種能有效反映出貼膏劑實際粘性大小的方法。
本研究是在粘著力自動監控檢測儀專利技術基礎上[13]，與專利發明人、相關單位共同研究開發的一種全新粘附力檢測技術，試驗結果采用牛頓力量化表示，能客觀地評價貼膏劑敷貼于皮膚表面粘附力大小，較好地反映貼膏劑粘附性。與《中國藥典》一部中貼膏劑粘附力方法進行比較[1]，新方法具有操作簡便、可量化、重現性好等優點，能夠滿足目前大部分貼膏劑粘附力檢測要求，有效解決了貼膏劑（尤其是中藥貼膏劑）粘附力無法有效控制問題，為貼膏劑研發提供必要技術支持。
1材料與方法
1.1儀器粘附力自動監控檢測儀（天津天河分析儀器有限公司）；CZY-G型初粘性測試儀（濟南蘭光機電技術發展有限公司）；CZY-6S型持粘性測試儀（濟南蘭光機電技術發展有限公司）；XLW（L）-PC型智能電子拉力機（濟南蘭光機電技術發展有限公司）；ST100-0.05Tb刮制條式水平儀（錦州市榮昌水平儀制造有限公司）；ST150-0.02Tb刮制條式水平儀（沈陽市艾隆水平儀廠）；CP224S型電子分析天平（德國賽多利斯公司）。
1.2試劑無水乙醇（上海振興化工一廠）；Millipore超純水；共收集22家企業（用字母區分）51批樣品，其中10批為凝膠膏劑（又稱巴布膏劑，以*標注）、37批為橡膠膏劑、4批為貼劑（以**標注），具體樣品信息情況見表1。
1.3方法儀器裝置主要由壓輥、拉桿、支架、夾具、傳感器、傳動裝置和電機等部分組成（如圖1），均為不銹鋼材質。壓輥為一中空圓柱體，長10cm、外徑為5cm，中間有一根不銹鋼滾輪軸穿過，兩側用軸承固定，通過電機與傳動裝置保證壓輥與支架作用于貼膏劑檢測面重量為2000±20g，并用于控制壓輥與支架運行速度和方向。拉桿與支架呈90?角相連，兩側向上一面各有一個鍥口用于支撐壓輥，兩側側面下方各有一個支撐輪，用于控制壓輥與支架上下位置。測試前支撐輪直立，保證壓輥最底端不接觸貼膏劑檢測面，測試中支撐輪放倒，保證壓輥在貼膏劑檢測面上勻速滾動。整個測試過程中，由拉力傳感器通過拉桿記錄拉力大小，并給出每個時間點拉力大小。
通過夾具固定貼膏劑檢測面，夾具分為底板和壓板兩部分（見圖2），底板為類工字型平板，板中央有兩條凸起平行矩形條，底板與矩形條中間部分向內縮進，可供兩個寬1.2cm壓條在裝片時平行移動。壓板為類十字型平板，板中央有兩條平行空槽。底板和壓板應能相互匹配，并留有一定縫隙供裝片用。將裁剪好尺寸貼膏劑粘性面向上，置于上樣模塊（長10cm、寬8cm，兩端突出部分為5.6cm×6mm）上，對準合適刻度線，將兩邊蓋襯分別撕開少許，用壓條分別壓住兩邊露出粘性面，小心除去蓋襯，居中自然放置在夾具底板上，使供試品平整地貼合在底板上。將壓板水平壓下，用兩側螺栓固定底板和壓板，使矩形條上供試品粘性面均勻繃緊。夾具分不同尺寸，以供不同厚度貼膏劑使用。
方法原理系通過對壓輥和拉桿施以固定水平拉力，保證壓輥勻速地從被夾具固定住貼膏劑粘性面上滾過，采用拉力傳感器記錄每個時間點拉力，以平均值作為供試品粘附力。
為證明本方法能有效測定貼膏劑粘附力，對測試過程中受力情況分析以模型進行說明。
F為通過壓輥與拉桿作用于壓輥軸心水平拉力，F'為壓輥與貼膏劑粘性面接觸處運動阻力。測試中壓輥在水平方向勻速滾動，因此水平方向兩個力是平衡，即F與F'在數值上相等但方向相反，組成一對力偶，表示為FR，R為壓輥半徑。
壓輥勻速轉動，根據角動量守恒，對力偶FR存在一個平衡力偶。此平衡力偶由與貼膏劑粘性面接觸寬度（D處）產生粘附力形成，如圖4所示。在圖4所示xOy坐標系中，f（x）是作用于壓輥表面粘附力分布函數。任何一個點受力都垂直于壓輥表面即通過軸心。根據壓輥轉動方向，在0～-D/2區間，粘附力方向指向壓輥表面以外，在0～D/2區間則指向壓輥軸心。因此，粘附力分布函數f（x）是以坐標原點O為對稱，將f分解為平行于x軸和y軸兩個分力fx和fy，α為兩分力之間夾角，則fx合力即為總粘附力F'。由于壓輥勻速滾動，故運動阻力F'與水平拉力F相等，即每一點分力fy形成一個力矩，其合力矩與拉力矩FR相等，即通過以上分析，證實拉力傳感器測量所得拉力F和貼膏劑粘性面粘附力f（x）、壓輥與貼膏劑粘性面接觸寬度D存在一一對應函數關系。其中接觸寬度D反映的是與粘附力相關粘性面性質，例如硬度、含水率等。故本方法原理是拉力傳感器測量拉力F是貼膏劑粘性面對壓輥勻速滾過時運動阻力，此運動阻力是由粘附力所形成，二者存在一一對應函數關系，所測得結果即為貼膏劑粘附力。
2結果
2.1壓輥受力驗證試驗為驗證拉力傳感器測量拉力F與運動阻力F'存在一一對應函數關系，采用以標準砝碼代替運動阻力，測定壓輥承受0g、200g、500g、700g、1000g、1200g、1500g和1700g壓力情況下，砝碼重量與測得拉力值關系。以砝碼重量為橫坐標、測得值為縱坐標，進行線性回歸，結果二者之間存在線性關系，經多臺儀器多次驗證，相關系數均大于0.9900，說明拉力F與運動阻力F'存在一一對應函數關系，方法原理成立。
2.2方法所涉及作用力分析為評價本方法是否可客觀代表貼膏劑粘附力，需對方法所涉及作用力進行分析。文獻對貼膏劑存在力有不同叫法，但基本為4種作用力，通用名稱分別為初粘力、粘附力、內聚力和粘基力[14-16]。4種作用力定義基本如下：初粘力指貼膏劑粘性表面與皮膚在輕微壓力接觸時，膏體對皮膚粘附力，即初始剝離抵抗力；粘附力指貼膏劑粘性表面與皮膚在充分接觸后產生連接力，是貼膏劑粘性表面與皮膚抵抗分離能力；內聚力指貼膏劑膏體內部存在凝聚力，即結合力，是一種能使貼膏劑在使用、拉伸、剪裁或受外部環境影響條件時，保證膏體完整一種重要作用力；粘基力指貼膏劑膏體與背襯之間結合力，也稱拋錨力，是防止膏體與背襯分離力。
性能良好貼膏劑中4種作用力必須滿足粘基力>內聚力>粘附力>初粘力條件，且各種作用力大小應適中，否則，會帶來與皮膚緊密貼合、膏面破壞、剝離時會產生痛感或拉傷皮膚等一系列質量問題[14-16]。
本方法中壓輥與貼膏劑粘性面接觸處運動阻力F'和儀器所測得拉力F在數值上相等但方向相反，在正常情況下，作用力情況有2種：1）當拉力F只夠克服貼膏劑初粘力，則運動阻力F'=初粘力，測得拉力F即為初粘力；2）當拉力F能克服貼膏劑初粘力和粘附力，則運動阻力F'=初粘力+粘附力，因初粘力相對于粘附力較小，測得拉力F基本認定為粘附力。粘附力自動監控檢測儀在測定過程中通過儀器控制一直保持壓輥勻速行進，測定粘附力是每個時間點所測定拉力平均值，代表整個測定面粘附力，結果能較客觀反映貼膏劑粘附力，且能保證結果精確和重現，是一種可行性較強量化粘附力檢測技術。
2.3樣品測定結果采用本方法分別對樣品進行測定，再采用《中國藥典》一部中貼膏劑項下初粘力測定法和持粘力測定法分別對凝膠膏劑（巴布膏劑）和橡膠膏劑進行測定[1]，比較本方法與法定方法區別。
取凝膠膏劑（巴布膏劑）固定傾斜板傾斜角為15?，室溫為25℃，每批樣品分別測定3片，以3片都能粘住最大號鋼球號作為初粘力測定結果；取橡膠膏劑，固定測試面積為1cm×5cm，室溫為25℃，每批樣品分別測定3片，以3片脫落時間算術平均值（min）作為持粘力測定結果；取貼膏劑，室溫為25℃，裁剪成不低于3.5cm×6.0cm尺寸，每批樣品分別測定5片，以粘附力平均值（mN）作為測定結果。
結果表明，初粘力測定法中3片能粘住鋼球號往往差別較大，持粘力測定法中3片脫落時間長短差異較大，2種法定方法測定誤差均較大。本方法5片測定結果RSD值基本小于15.0%，方法重現性和準確性較好。
3討論
現行藥典中3種方法由于方法本身特點[1]，結果均存在一定局限性。1）初粘力測定法當鋼球球號較小時，測定值基本可反映初粘力；當鋼球球號較大時，則違反了初粘力定義中輕微壓力要求，測定值含一部分粘附力。且易受傾斜板角度、滌綸薄膜材料、操作人員動作幅度等因素影響，重現性差。2）持粘力測定法要達到使貼膏發生位移或脫落目，需逐步克服粘附力、內聚力、背襯彈力，使貼膏拉伸至最大張力，部分或全部克服粘基力，才可產生位移或脫落，測定結果包含4種力。受背襯物理特性、粘貼面與試驗板緊密程度、膏體本身特性等因素影響，每次測定時各作用力所占比例不同，導致結果誤差極大。3）剝離強度法通過拉力傳感器采集到貼膏劑與聚酯薄膜剝離時單位寬度所能承受載荷，具有一定科學性，但要使聚酯薄膜從貼膏劑上剝離，必須克服貼膏劑粘附力、內聚力和背襯彈力，測定值受剝離速度、裝片位置、聚酯薄膜質量影響，更與背襯彈力有關，各操作者間誤差較大。
本研究建立粘附力檢測技術采用模擬人體實際使用貼膏劑模式，利用拉力值來表征貼膏劑粘附力，檢測原理通過理論和實踐多方論證，準確可靠，同時采用特制夾具和上樣模塊，盡量減少了人為裝片帶來誤差，保證測得值可有效客觀地反映貼膏劑粘附力，相對于現行藥典中3種方法，具有自動化程度較高，結果可量化，通用性、重復性和可操作性均較強特點。
貼膏劑要充分發揮作用，粘附力必須在合適范圍，應能保證貼膏劑能緊密接觸皮膚并持久地覆蓋皮膚使其完全發揮療效。揭除時應易完整除去貼膏，無膏體殘留在皮膚上，且皮膚不出現痛感或拉傷。此外，粘附力還是保證貼膏劑質量重要指標，不少貼膏劑常出現膏體變形或溢出、膏體與背襯材料分離情況[14-16]，均可導致粘附力偏離正常值。目前，貼膏劑研發中粘附力常采用現行藥典中3種方法進行粘附力監控，部分實驗裝置為實驗者自制[9-12]，結果不確定度較大，對研究成果影響顯著。本研究所開發粘附力方法可有效改變上述狀況，尤其針對中藥貼膏劑，因測定結果量化且重復性較好，可較清楚反映出不同基質對粘附力影響，有利于改變現有中藥凝膠膏劑粘附力普遍不高需借助輔助材料幫助粘附于皮膚上局面，同時幫助解決部分中藥橡膠膏劑粘附力大小不合適問題。整刊文本版->現代儀器與醫療2016年1期量化粘附力檢測技術對中藥貼膏劑質量控制的作用字數：1344來源：現代儀器與醫療2016年1期字體：大中小打印當頁正文本研究方法必須要求貼膏劑尺寸大于3.5cm×6.0cm，某些特殊尺寸貼膏劑無法滿足該尺寸，此次研究中4批貼劑僅“冰樟桉氟輕松貼膏”（自編號NFL-1）可測定，粘附力為4278mN（n=5，RSD為5.9%），另有1批“愈裂貼膏”無法測定，因此本次51批樣品中有4批無法測定，針對該類特殊尺寸貼膏劑，尚需進行進一步研發。目前該方法已能解決市場中大部分貼膏劑中粘附力控制問題，被收錄于《中國藥典》2015年版，將會極大改善和提升中藥貼膏劑質量，有助于該劑型進一步發展。
第2篇：基于常規儀器分析的基礎上中藥中重金屬新型檢測技術的綜述
中藥因其具有獨特的療效和較小的毒副作用，正逐漸受到世界各國的重視。但是隨之而來的重金屬的含量問題也愈來愈受到人們的關注。中藥中存在的重金屬一般包括鉛、汞、鎘、砷等。不同種類的重金屬作用于人體不同的系統或部位，表現的中毒癥狀不同，可對神經系統、消化系統、造血系統、人體新陳代謝等產生危害。重金屬超標已成為影響中藥出口，阻礙我國中醫藥走向世界的主要問題，因此準確檢測和限定重金屬的含量是保障人民用藥安全，促進中藥走向國際化的關鍵[1-]。目前常用的檢測方法主要有比色法和儀器分析法等。隨著對重金屬限度要求的曰益提高，儀器分析法已成為重金屬檢測的主要手段。本文在常規儀器分析的基礎上就中藥中重金屬新型檢測技術作一綜述。
1中藥重金屬的限量
由于中藥中少量的重金屬即可對人體各臟器產生嚴重危害，世界衛生組織（WHO)已規定人體對重金屬的吸收基線值，即短期內可耐受一周的攝入量，如汞為0.3mg、鉛3mg、鎘0.4~0.5mg。此外，由于對中藥中重金屬的限量缺乏統一的認識，許多國家對重金屬的含量都有各自的限定標準，且每個國家的側重點均不同，我國亦于2001年7月1日，發布了《藥用植物及制劑進口綠色行業標準》。
德國、加拿大、美國等歐美國家對中藥原料及成品中重金屬的限量控制較為嚴格。另外我國在2010版《中華人民共和國藥典》中規定，有27種藥材制劑需做重金屬測試，其中有6種藥材：黃芪、金銀花、西洋參、白芍、甘草、丹參要做有毒有害元素即鉛、鎘、砷、汞、銅的檢查4。
2中藥重金屬常規檢測技術
目前中藥中重金屬檢測常用的分析方法主要有紫外分光光度法、原子吸收分光光度法和原子熒光分光光度法。紫外分光光度法具有簡便、快速的特點，但因干擾因素較多，并沒有在重金屬測定中占有重要地位，目前主要用于鎘、鉛、汞的測定。原子吸收分光光度法在重金屬測定中應用較為成熟[5-]，包括火焰原子吸收分光光度法、石墨爐原子吸收分光光度法、氫化物原子吸收法及冷原子吸收法。火焰原子吸收分光光度法和石墨爐原子吸收分光光度法經常配合使用，操作快速簡便，前者較后者檢測速度快，后者較前者檢測靈敏度高，兩者的共同缺點是不能同時測定多種元素。氫化物原子吸收具有比石墨爐更低的檢測限且干擾低，但需要專門的氫化物發生器，可檢測的元素較少。冷原子吸收法只用于含汞元素的測定[7]。原子熒光分光光度法檢測限低于原子吸收分光光度法，線性范圍寬，干擾少，但應用元素有限。
3中藥重金屬新檢測技術
3.1電感耦合等離子體發射光譜（ICP-)ES)技術電感耦合等離子體發射光譜（ICP-3ES又稱ICP-AES)，其工作原理為：高頻電流通過線圈產生電磁場，作用于矩管中的導體形成感應電流并釋放出大量的熱能，加熱氣體形成最高溫度達104K的等離子炬。當含有重金屬的試樣氣溶膠通過等離子炬內焰區時，被加熱至6000~7000K，樣品在此區經歷原子化、激發、電離的過程，并發出特征譜線，譜線強度與該金屬的量成正比。ICP~OES具有靈敏度高，檢測限低，精密度高，線性范圍寬及抗干擾能力強等特點[8]，能將多種金屬元素同時或順序測定，測定速度快。該法適用于絕大部分金屬元素的測定。ICP~OES的使用大大提高了分析效率，縮短了分析時間，彌補了原子吸收法等不能同時測定多種元素的不足，在痕量元素分析中占有很大的優勢，是發射光譜中發展最快的方法。目前應用較多的是用其檢測各類中藥材或中藥復方中各重金屬含量。張琦等9]采用ICP~OES通過建立標準曲線的方法對枸杞、菊花、靈芝、麥冬這4種中藥材經濃硝酸和雙氣水消化后，測定其中鉛、鎘、砷、汞、銅的含量，所建立的方法快速準確，重金屬的含量均符合藥典規定。崔蘊慧等[10通過濕法消化，建立了ICP~OES測定三七葛根膠囊中鉻、銅、鎘、鋅、鉛、砷的檢測方法，結果重金屬的含量遠低于國家標準。除了做常規的檢測之外，王娜等[11]使用了一種較為新穎的思路，用ICP~OES對市售艾葉中的鉛、鎘、鋅、鐵、錳、鉻、鎂、鈣、銅、鋁這10種金屬元素進行了含量測定，為研究金屬含量與藥效關系提供了數據支持。
3.2電感耦合等離子體質譜（ICP-MS)技術電感耦合等離子體質譜（ICP-MS)技術是將不同的金屬元素在電感耦合等離子體的作用下發生汽化，先后進入質譜進行測定。該方法綜合了電感耦合等離子體較高的離子化能力和質譜的高分辨、高靈敏度及連續測定多種元素等的優點，只需一次處理樣品，一次上機就可以同時給出測試結果[4，可與多種進樣或分離技術聯用[12，具有更低的檢出限，更寬的線性范圍，更強的抗干擾能力，更高的精密度及分析速度，并且可以提供精確的同位素信息[13]，是目前痕量分析領域最先進的方法。對于中藥中微量元素的測定，需要具有克服較大基體干擾的能力，顯然ICP-MS是較為理想的分析手段，但其價格較為昂貴。
應用最多的仍然是對中藥重金屬的含量測定。王桂花等[14]采用硝酸一雙氣水的消解體系，應用ICP-MS同時測定枳殼中的鉛、鎘、砷、汞、銅5種微量重金屬元素的含量，同時考察了微波提取、超聲波提取和傳統煎煮法對枳殼中五種重金屬元素溶出的情況。利用ICP-MS的高靈敏度、高抗干擾力及快速測定的特點，可進行大批量植物藥重金屬的檢測工作。
采用ICP-MS對荷蘭市面上的藏藥、中藥及印度植物藥約292個品種中的鉛、汞、砷進行了監測，結果顯示仍有不少植物藥中的鉛、汞、砷超出了規定的范圍。除了單純的測定重金屬含量之外，建立一套合理、完整的測定方案需要對結果的不確定度進行測定。王欣美等[16]以金銀花為例，用對中藥材中銅、砷、鎘、汞、鉛含量的不確定度進行分析，結果表明，樣品溶液的制備過程、測定樣品溶液中各元素的濃度是影響中藥中重金屬定量分析的測量不確定度的主要因素。
3.3高效液相一電感耦合等離子體質譜聯用（MS)技術中藥中重金屬檢測大部分是測定中藥樣品中待測元素的總量，但現代研究表明，僅依靠測定元素總量來評價毒理作用是片面的，關鍵是要分析元素的`形態。因此需要將樣品中各元素形態進行有效分離之后再用高靈敏度的檢測器進行測定。當高效液相和電感耦合等離子體質譜法聯用時，融合了HPLC高效分離及ICP-MS低檢出限、寬線性范圍、能跟蹤多種元素及同位素信號等優點，目前多用于中藥中砷形態的分析[17]。金鵬飛等[18采用HPLC4CP-MS聯用技術建立了測定中藥中As(H)、As(V)、MMA、DMA4種砷形態同時測定的方法，用該法對大黃、黃芪、黃芩、何首烏、地黃這5種中藥材炮制前后的砷形態變化進行了比較。另外，對一份總砷含量超標的冬蟲夏草樣品進行砷形態的分析研究。陳秋生等[19則通過仿生提取，建立了高效液相色譜一電感耦合等離子體質譜聯用技術。通過模擬人體胃腸道環境，采用人工胃液提取雄黃中藥制劑中的可溶性砷，結合HPLC-ICP-MS，成功分離可溶性砷并對其進行測定，將其建立的方法應用于其他含雄黃的中藥制劑的可溶性砷測定。另外，對于鎘的含量測定，李彬等[20用不同形態的鎘培養液（包括硝酸鎘、氯化鎘、草酸鎘、鎘~EDTA和檸檬酸鎘）對不同蕨類藥用植物（狗脊、石松、石韋和瓦韋）進行培養，并對培養后植株的不同部位所含的鎘采用SEC~HPLC分離后，運用ICP-MS分析，結果成功分離出不同結合形態的有機鎘，通過測定，其檢出限低，結果令人；兩意。
3.4陽極溶出伏安（ASV)技術陽極溶出伏安法（ASV)也稱為反向極譜法，被測金屬離子在一定的電壓下，電解一定時間富集在一電極上，通過將電壓從負到正的方向掃描，使還原富集的金屬從電極上氣化溶出，記錄其氣化波。根據氣化波的高度值確定被測物質的含量。此法能將樣品中很低濃度的金屬元素快速檢測出來，靈敏度高，精密度好，檢測限低，可同時測定幾種元素，且不需要貴重儀器，成本低，但需要嚴格的樣品前處理過程。Injang等[21]制備了鉍膜修飾的絲網印刷碳納米管電極（SPCNTE)，通過優化碳納米管一碳比例，鉍的濃度，沉積時間及流速獲得一最佳條件，在該條件下建立順序進樣的陽極溶出伏安法（SIA-ASV)，即可同時測定穿心蓮及其膠囊中鉛、鎘、鋅的含量。結果顯示，所測得的鉛、鎘、鋅的檢測限分別為0.2、0.8、1叫?L—1，與ICP-OES所測結果相當。因此該法不失為一種高靈敏度、高通量的微量重金屬在線監測技術。
3.5免疫法快速檢測技術免疫檢測法為中藥中重金屬的檢測提供了一種新的思路。與傳統的檢測方法相比，除了具有省時、省力、便于攜帶、易于操作、費用低廉等新的優點之外，也具備靈敏度高和選擇性強的特點，可作為一種輔助檢測方法用于現場抽檢，批量樣品快速掃描等檢驗22。其原理是利用特異性的雙功能絡合劑和重金屬生成絡合物，然后與載體蛋白偶聯制備成完全抗原后，通過與動物免疫、細胞融和、雜交瘤篩選、抗體純化等步驟制備重金屬特異性抗體23。目前，重金屬離子的免疫檢測都是采用抗原抑制檢測的方法，按照抗體的種類，可分為單克隆抗體免疫檢測和多克隆抗體免疫檢測。單克隆抗體免疫檢測包括間接競爭性酶聯免疫吸附檢測（enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA)、一步法免疫檢測和KinExA免疫檢測等，多克隆抗體免疫檢測包括熒光偏振免疫檢測（fluorescencepolarizationimmunoassay，等；另外還有膠體金快速免疫層析檢測法（，CGEIA)。目前應用車父多的是ELISA檢測法。Wang等24建立了一種高靈敏度的間接競爭性酶聯免疫吸附法。該法選擇一種新型的雙配體6-巰基煙酸制備免疫原與小鼠免疫，通過雜交瘤篩選獲得單克隆抗體，該抗體對汞（n)具有親和性和特異選擇性，檢測限為、該抗體與6-巰基煙酸、甲烷汞、6-巰基煙酸-甲烷汞的交叉反應低于2%，與汞離子和金離子的交叉反應分別低于11.5%和4.4%，與其他金屬離子和陰離子無交叉反應。用該法對綠色蔬菜、海藻等樣品中汞含量的測定，可得的回收率和1.9%~18.6%的變異系數。
4展望
近年來，人們對中藥中重金屬的關注度越來越高，也意識到對中藥中重金屬含量的檢測方法尚未完全統還缺乏規范、科學、系統的研究。2010版《中國藥典》中收載的檢測方法除了經典的比色法之外，越來越多的傾向于高靈敏度、高精度儀器的使用。目前國內外興起的新型檢測技術如免疫法等為中藥中重金屬的檢測提供了一種新的思路，雖然目前應用于中藥方面的報道較少，但今后可作為一種快速有效、經濟實用的方法來滿足諸如現場抽查，企業自查及中藥材進出口快速通關的要求。中藥重金屬檢測是一項長期大量的工作，目前仍有許多問題亟待解決，但隨著檢測技術的不斷發展，中藥的重金屬的檢測水平也會相應提高，從而提高中藥的用藥安全。
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