醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)課件

時(shí)間：2021-03-20 14:12:53 課件我要投稿

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醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)課件

　　一、授課學(xué)時(shí)：

　　2學(xué)時(shí)（本次授課內(nèi)容：嘌呤核苷酸代謝及嘧啶核苷酸的從頭合成途徑）

　　二、教學(xué)目的：

　　（一）了解核酸降解與各類(lèi)核酸酶的作用。

　　（二）掌握嘌呤核苷酸從頭合成途徑的概念及原料；熟悉脫氧（核糖）核苷酸的合成；熟悉嘧啶核苷酸從頭合成途徑的概念及特點(diǎn)；熟悉脫氧核苷酸合成和胸嘧啶核苷酸（dTMP）的生成；熟悉核苷酸從頭合成途徑及補(bǔ)救合成途徑的主要過(guò)程；熟悉化療藥物設(shè)計(jì)靶位的尋找原則；了解核苷酸的抗代謝物及核苷酸從頭合成途徑的調(diào)節(jié)。

　　（三）掌握嘌呤核苷酸分解代謝產(chǎn)物；熟悉痛風(fēng)形成的原因和治療藥物的設(shè)計(jì)和作用；熟悉嘧啶核苷酸分解代謝產(chǎn)物。

　　三、重點(diǎn)：

　　嘌呤及嘧啶核苷酸從頭合成（部位、原料、特點(diǎn)）及補(bǔ)救合成途徑生理意義；脫氧（核糖）核苷酸的合成；嘌呤核苷酸的分解代謝（終產(chǎn)物與痛風(fēng)癥）；胸嘧啶核苷酸（dTMP）的生成。

　　四、難點(diǎn)：對(duì)比嘌呤和嘧啶核苷酸從頭合成的特點(diǎn)；酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制的藥物作用機(jī)理與臨床聯(lián)系。

　　五、教具或電教設(shè)備：多媒體輔助教學(xué)

　　六、自學(xué)內(nèi)容：嘧啶核苷酸從頭合成途徑

　　七、相關(guān)學(xué)科知識(shí)：藥理學(xué)，內(nèi)科學(xué)

　　八、教學(xué)法：問(wèn)題引導(dǎo)、病例分析及任務(wù)驅(qū)動(dòng)式教學(xué)結(jié)合傳統(tǒng)講授；框架意識(shí)教育思維的培養(yǎng)

　　九、講授內(nèi)容綱要、要求及時(shí)間分配

　　（一）概述（5分鐘）

　　1.概述：（問(wèn)題方式導(dǎo)入）

　　①核苷酸是哪種生物大分子的基本組成單位？除此外，核苷酸還有哪些生理學(xué)功能？氧化供能是不是其功能？

　　②為何說(shuō)核苷酸不是機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)必需物質(zhì)？(聯(lián)系知識(shí)：必需氨基酸和必需脂肪酸；復(fù)習(xí)知識(shí)：核苷酸的組成與結(jié)構(gòu))

　　2.食物中攝取的核酸消化吸收的情況（子幻燈片圖示講解）

　　（二）嘌呤核苷酸的合成與分解代謝（50分鐘）

　　1.自身合成的核苷酸代謝情況（母幻燈片表1，引導(dǎo)學(xué)生構(gòu)建知識(shí)框架）（5分鐘）

　　分類(lèi)

　　合成代謝

　　核苷酸間轉(zhuǎn)變

　　分解代謝

　　抗代謝物

　　從頭合成

　　補(bǔ)救合成

　　嘌呤核苷酸代謝

　　嘧啶核苷酸代謝

　　①框架引導(dǎo)學(xué)生橫縱對(duì)比學(xué)習(xí)。（課件幻燈片的此表格空白處有相關(guān)內(nèi)容子幻燈片的鏈接。）

　　②從頭合成途徑和補(bǔ)救合成途徑兩個(gè)概念比較其合成部位和合成原料及方式。（情況類(lèi)比：家有客人來(lái)需要備菜吃飯的情況，對(duì)預(yù)約的客人其準(zhǔn)備可以新鮮食材的從頭開(kāi)始準(zhǔn)備，而臨時(shí)訪客的則買(mǎi)半熟食再加工便于待客。）

　　2.嘌呤核苷酸的合成代謝

　　（1）嘌呤核苷酸的從頭合成途徑（15分鐘）

　　★①嘌呤環(huán)的元素由哪些物質(zhì)提供？除此之外，嘌呤核苷酸構(gòu)成還需要其他哪些原料？在其從頭合成中，這些原料是如何進(jìn)行相應(yīng)的反應(yīng)的？（先介紹嘌呤環(huán)的元素來(lái)源引出其他原料，進(jìn)而講解從頭合成途徑的過(guò)程。）

　　②“嘌呤核苷酸從頭合成途徑是先合成嘌呤環(huán)在連接PR還是在PR的基礎(chǔ)上連接嘌呤環(huán)？”，“合成過(guò)程分兩個(gè)階段進(jìn)行，在第一階段合成AMP和GMP的前體，此前體是什么？”，“由IMP進(jìn)一步生成AMP和GMP是耗能的，其能量提供有啥特點(diǎn)？”，“從頭合成途徑的調(diào)節(jié)機(jī)制是什么？”（①引導(dǎo)學(xué)生找出其合成及其調(diào)節(jié)特點(diǎn)；②核苷酸代謝與氨基酸代謝、糖代謝的聯(lián)系；③從能量角度說(shuō)明反饋調(diào)節(jié)和交叉調(diào)節(jié)對(duì)機(jī)體維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)的貢獻(xiàn)。）

　　★③歸納：機(jī)體的肝細(xì)胞及多數(shù)細(xì)胞以從頭合成為主。因?yàn)槟X組織和骨髓缺乏從頭合成途徑的相關(guān)酶，所以沒(méi)法進(jìn)行從頭合成途徑，而且從頭合成途徑費(fèi)時(shí)費(fèi)能量，那么代謝旺盛的腦組織和骨髓是如何合成嘌呤核苷酸的呢？引出嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成途徑。

　　（2）嘌呤核苷酸的'補(bǔ)救合成途徑（10分鐘）

　　①介紹補(bǔ)救合成途徑的酶及反應(yīng)特點(diǎn)，HGPRT活性比較強(qiáng)，較為重要。臨床上，由于基因缺陷導(dǎo)致HGPRT活性嚴(yán)重不足或完全缺乏，是一種X染色體連鎖的隱性遺傳病，稱(chēng)為L(zhǎng)esch-Nyhan綜合征或稱(chēng)自毀容貌征。（通過(guò)自毀容貌征患者的圖片給學(xué)生感官上的刺激，同時(shí)講解其病因的生化機(jī)理，加深學(xué)生對(duì)酶活性在物質(zhì)代謝中的印象。）

　　★②補(bǔ)救合成途徑的生理意義

　　（3）IMP、AMP和GMP間的相互轉(zhuǎn)變（3分鐘）

　　★（4）脫氧（核糖）核苷酸的生成在二磷酸核苷水平進(jìn)行（2分鐘）

　　①?gòu)墓?jié)能角度去講解dNTP生成特點(diǎn)：是在NDP的基礎(chǔ)上由核糖核苷酸還原酶催化生成dNDP，再有激酶作用生成dNTP。

　　②核糖核苷酸還原酶的輔酶與NADP+/NADPH+H+的關(guān)系（再次強(qiáng)調(diào)核苷酸代謝與糖代謝間的聯(lián)系）。

　　●●●●●●●課間休息（10分鐘）：（視頻資料）警惕代謝綜合征----痛風(fēng)●●●●●●●

　　3.嘌呤核苷酸的分解代謝（12分鐘）

　　物質(zhì)代謝包括合成代謝還有分解代謝，接著介紹嘌呤核苷酸的分解代謝

　　（1）嘌呤核苷酸的分解（母幻燈片圖示講解，“進(jìn)一步水解”處引出關(guān)于“嘌呤堿分解”的子幻燈片）

　　★（2）嘌呤堿的分解

　　嘌呤環(huán)結(jié)構(gòu)沒(méi)法徹底分解的，所以其分解的最終產(chǎn)物是尿酸，由黃嘌呤氧化酶催化生成。

　　（3）臨床相關(guān)病例

　　患者，男，48歲，因"反復(fù)多關(guān)節(jié)腫痛20年，雙下肢浮腫3年，加重5天入我院就診。20年前患者飲酒后出現(xiàn)右側(cè)踝關(guān)節(jié)腫痛、不能行走，數(shù)天后自行緩解。隨后每年關(guān)節(jié)疼痛發(fā)作6至7次，多在飲酒后發(fā)生，疼痛逐漸累積雙踝、雙腕、掌指等關(guān)節(jié)，疼痛發(fā)作時(shí)有發(fā)熱、關(guān)節(jié)紅腫等癥狀。曾于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，診斷為"類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎"給予"消炎痛"口服。數(shù)日后癥狀可緩解。近3年以來(lái)，關(guān)節(jié)疼痛加重，且出現(xiàn)雙下肢浮腫。

　　① 表2，引導(dǎo)學(xué)生對(duì)病例資料整理：

　　癥狀

　　關(guān)節(jié)腫痛，雙下肢浮腫

　　既往史

　　酗酒；類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

　　體檢

　　踝腕關(guān)節(jié)及掌、跖趾關(guān)節(jié)變形，下肢凹陷性水腫

　　病情分析

　　反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)石，腎病

　　進(jìn)一步的輔助檢查

　　血尿酸含量（成年男性237.9-356.9μmol/L，女性178.4-297.4μmol/L）；

　　變形關(guān)節(jié)部位的X光片

　　診斷及用藥

　　痛風(fēng)癥；別嘌呤醇治療

　　②病因及治療用藥的生化機(jī)理：長(zhǎng)期飲酒且高嘌呤飲食（酒能加快嘌呤的代謝）、核酸分解過(guò)多或者腎病影響排除時(shí)，血中尿酸升高，由于尿酸難溶于水，故易沉積在關(guān)節(jié)、腎導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎和尿路結(jié)石。臨床治療用藥別嘌呤醇的治療生化機(jī)理是黃嘌呤氧化酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制。

　　4.嘌呤核苷酸的抗代謝物（3分鐘）

　　腫瘤化療同樣也是利用藥物對(duì)酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，由此引出嘌呤核苷酸的抗代謝物的相關(guān)內(nèi)容。

　　（三）嘧啶核苷酸的合成代謝（10分鐘）

　　以“與嘌呤核苷酸從頭合成比較，歸納嘧啶核苷酸從頭合成的特點(diǎn)”引導(dǎo)學(xué)生自學(xué)嘧啶核苷酸從頭合成途徑內(nèi)容，通過(guò)課堂練習(xí)檢查學(xué)生學(xué)習(xí)情況。

　　（四）課堂練習(xí)（10分鐘）

　　通過(guò)核苷酸代謝的同步練習(xí)，檢查學(xué)生學(xué)習(xí)情況。

　　1．以整個(gè)分子摻入嘌呤環(huán)的氨基酸是：()

　　A .絲氨酸B.天冬氨酸C.甘氨酸D.丙氨酸E.谷氨酸

　　2．提供嘌呤環(huán)N-3和N-9的化合物是：()

　　A.天冬氨酸B.甘氨酸C.丙氨酸D.絲氨酸E.谷氨酰胺

　　3．體內(nèi)進(jìn)行嘌呤核苷酸從頭合成途徑的最主要組織是；（）

　　A.胸腺組織B.小腸粘膜細(xì)胞C.肝細(xì)胞D.脾臟E.骨髓