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甲氨蝶呤(MTX)的釋放度分析論文

時間:2021-06-12 19:28:30 論文 我要投稿

甲氨蝶呤(MTX)的釋放度分析論文范本

  1 器材

甲氨蝶呤(MTX)的釋放度分析論文范本

  Zeta Sizer 3000HS型激光粒度分析儀(英國Malvern公司);SPA-400原子力顯微鏡(日本精工公司);vc 130 探頭式超聲處理機(美國Sonics&Materials公司);UV-1600紫外-可見分光光度計(北京瑞利)。聚乙交酯丙交酯(PLGA,成都航利生物材料研究所);聚乙烯醇(湘中精細化學品廠)。甲氨蝶呤(MTX,浙江萬馬藥業公司)。

  2 方法

  2.1 納米顆粒的制備與表征參照文獻方法[3],加以改進,稱取MTX 5 mg和50 mg PLGA[L:G=50:50,L:G為共聚物PLGA中乳酸(Lactide)和乙醇酸(Glycolide)單體的質量比]溶于2 ml二氯甲烷,滴加入8 ml質量百分比為2.5%聚乙烯醇水溶液中,在冰浴下用探針式的超聲波超聲10 min。減壓除去二氯甲烷,3 000 r/min離心分離,所得的沉淀用超純水洗滌3次,制得包載MTX的PLGA納米顆粒。取少許顆粒加水混勻稀釋,取樣滴于云母片上,自然干燥后,利用原子力顯微鏡表征納米顆粒形貌。載藥的納米顆粒的平均粒徑、粒度分布以及Zeta電位通過Malvren Zetasizer 3000HS分析儀測定。

  2.2 納米顆粒的體外釋放凍干包載MTX的PLGA納米顆粒,精確稱取凍干粉末10 mg,溶于3 ml氯仿中,然后加入7 ml甲醇,沉淀聚合物,10 000 r/min離心10 min,以分光光度法測得上清液中MTX的含量。精密稱取10 mg凍干納米顆粒置于透析袋中,加入PBS緩沖溶液(pH=7.4)5 ml,將透析袋置于50 ml PBS緩沖溶液中,保持溫度37℃,每隔一定時間取1 ml(同時補充等量同溫介質),用分光光度法測定各時間點的MTX的含量,計算藥物的釋放率,繪制釋藥曲線。

  3 結果

  3.1 納米顆粒的特性表征本研究制備的包載MTX的PLGA納米顆粒為淺棕色的物質,Zeta電位為-18.7 mV,納米顆粒的原子力圖見圖1(a),制備出來的納米顆粒都為較完整的球形,分散性好,顆粒粒徑較均勻。粒徑分布如圖1(b)所示,顆粒的平均粒徑為175.9 nm,粒徑分布范圍為18~225 nm,其中小于51 nm占99%,顆粒大小基本上與原子力圖吻合。

  3.2 體外藥物釋放曲線包載MTX的PLGA納米顆粒的體外釋放如圖2所示,該納米顆粒的體外釋放存在兩相,前4h處于快速釋放期,釋放的MTX累積量達到加入總量的.42.9%,在該階段,存在于顆粒表面的藥物較快地釋放出來;此后進入緩慢釋放期,隨后的68h釋放量相當于藥物總量的36.9%,存在于顆粒中的藥物逐漸釋放出來。

  3.3 模型擬合R2為決定系數,是判斷回歸方程擬合度的重要指標。R2越趨向于1,擬合的效果越好[4,5]。由表2可見,包載MTX的PLGA納米顆粒的釋藥過程采用雙相動力學方程擬合得到的R2為0.995 7,最接近1。說明整個釋藥過程分為兩相,前期為快速釋放相,后期為緩慢釋放相,此釋藥特點符合緩釋原理。

  甲氨蝶呤(MTX)是一種抗代謝類抗腫瘤藥物,對乳腺癌、急 性白血病、骨肉瘤等都具有顯著的療效,但其有引起骨髓抑制細胞下降,肝腎功能損傷等毒副作用,甚至危及患者生命[1,2]。為降低MTX的毒副作用,提高藥物療效,本研究以生物可降解材料聚乙交酯丙交酯(PLGA)為材料,制備了包載MTX的PLGA納米顆粒,考察其在PBS緩沖溶液的釋放行為,并采用多種數學模型擬合體外實驗數據,確定最佳的擬合模型。

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